Obwohl Billy in diesem neuen Teil von Call of Juarez keine Rolle mehr spielt, begegnet man dennoch dem Prediger Ray McCall, diesmal begleitet von seinem Bruder.
Einmal mehr folgen auf die Reitstrecken Duelle in der großen Tradition des Wilden Westens, unterbrochen von heftigen Begegnungen mit Indianern und Südstaatlern.