Vor fünf Jahren entkam Carl Johnson dem Druck des Lebens in Los Santos, San Andreas ... einer Stadt, die von Banden, Drogen und Korruption zerrissen ist. Wo Filmstars und Millionäre ihr Bestes tun, um Händlern und Banditen aus dem Weg zu gehen.
Jetzt sind die frühen 90er Jahre. Carl muss nach Hause zurückkehren. Seine Mutter wurde ermordet, seine Familie ist zerbrochen und seine Jugendfreunde steuern alle auf eine Katastrophe zu.
Bei seiner Rückkehr in das Viertel verurteilt ihn ein korruptes Polizistenduo wegen Totschlags. CJ ist gezwungen, eine Reise anzutreten, die ihn durch den ganzen Bundesstaat San Andreas führt, um seine Familie zu retten und die Straßen zu beherrschen.
