Los Santos: eine weitläufige Großstadt mit ihren Gurus, ihren Sternchen und ihren verblassten Ruhmestaten aus der Vergangenheit, die einst die ganze Welt träumen ließen und heute darum kämpfen, nicht in Vergessenheit zu geraten, während das Land von der Krise zerrissen wird.
Mitten in diesem sonnendurchfluteten Chaos setzen drei sehr unterschiedliche Verbrecher alles auf eine Karte für ihre Zukunft: Franklin, ein ehemaliges Mitglied einer Straßenbande, der den nächsten Schritt machen will; Michael, der Profi, ein Ex-Häftling, dessen Ruhestand alles andere als ruhig verläuft; und schließlich Trevor, der Psychopath der Gruppe, drogenabhängig und größenwahnsinnig.
Mit dem Rücken zur Wand riskieren die drei Männer alles bei einer Reihe von Überfällen, die ebenso spektakulär wie gefährlich sind.
