Major League Baseball 2K8 folgt den Spuren seiner Vorgänger und bietet nicht weniger als 90 Mannschaften der amerikanischen Liga sowie 18 authentische Spielstätten.
Bei den Kommentaren sind Jon Miller und Joe Morgan zu hören. Die Steuerung der Würfe wurde erneut überarbeitet, um sowohl für den Werfer als auch für den Fänger ein realistisches Spielgefühl zu ermöglichen.