Die Bedrohung durch biologische Gefahren ist nicht vorbei: Gerade als es schien, dass die Gefahr von Resident Evil gebannt sei, taucht ein neuer Schrecken auf, der die Spieler erschaudern lässt.
Chris Redfield, der zurückkehrende Held von Resident Evil, ist buchstäblich um den Globus dem Pfad des Bösen gefolgt. Nachdem er sich einer neuen Organisation angeschlossen hat, reist Chris nach Afrika, wo die letzte bioterroristische Bedrohung die Bewohner und Tiere der Stadt buchstäblich in wahnsinnige und rasende Kreaturen verwandelt.
Er wird von einer neuen Partnerin begleitet, Sheva Alomar, die ihre Kraft, ihren Verstand und ihre Schießkünste in die Mission einbringt. Um zu überleben, müssen Chris und Sheva zusammenarbeiten, um die Wahrheit hinter diesem teuflischen Komplott aufzudecken.
Mit einem neuen, revolutionären kooperativen Spielmodus für zwei Spieler übernehmen die Spieler die Kontrolle über Chris oder Sheva und entdecken Resident Evil auf neue Weise.
In Resident Evil 5 fürchten die Spieler das Tageslicht genauso sehr, wie sie in den vorherigen Spielen die Dunkelheit gefürchtet haben. Furcht, die man nicht vergisst.
Einer der beliebtesten Resident Evil-Titel kann nun unterwegs gespielt werden und zeigt Chris Redfield und seine Partnerin Sheva Alomar, während sie sich ins Herz Afrikas wagen, um eine Seuche zu untersuchen.
Mit Einzelspieler- und Koop-Modi bietet diese voll ausgestattete Version alle zuvor veröffentlichten Zusatzinhalte (Erweiterungen der Geschichte „Lost in Nightmares“ und „Desperate Escape“, Wettkampfmodus, zusätzliche Figuren und 4 Kostüme), den Modus „Keine Gnade“ sowie den neuen Modus „Die vereinten Söldner“, der die beiden beliebtesten Modi der Fans, „Die Söldner“ und „Die Söldner Wiedervereinigung“, für ein noch intensiveres Erlebnis kombiniert.