Nachdem er einer neuen Einheit der BSAA (Bioterrorismus-Sicherheitsbewertungsallianz) beigetreten ist, wird Chris Redfield, der in dieser Folge endlich wieder auftaucht, nach Afrika in ein kleines Dorf namens Kitjutsu (Kijuju) geschickt.
Nach jüngsten bioterroristischen Anschlägen im Jahr 2008 sind die Bewohner und Tiere dieses Dorfes in wilde, bewusstlose Kreaturen verwandelt worden.
Chris muss die Wahrheit ans Licht bringen, um eine böse Verschwörung zu durchkreuzen.
Mit Hilfe seiner Partnerin Sheva Alomar wird er sich auch den Verantwortlichen dieser Vorfälle stellen müssen, die niemand anderes sind als sein ewiger Feind... der schreckliche Albert Wesker, diesmal unterstützt von der geheimnisvollen Excella Gionne.
