Resident Evil Zero verfügt über zwei Hauptfiguren: Rebecca, eine Polizeianwärterin aus Raccoon City, die erstmals im ursprünglichen Resident Evil auftrat, und Billy, ein zu Unrecht verurteilter Flüchtling.
Dieses neue System ermöglicht es den Spielern, die Abenteuer der beiden Figuren nacheinander mit der Fähigkeit „Zapping“ zu verfolgen.
Mit dieser Fähigkeit können die Spieler im Handumdrehen zwischen den beiden Hauptfiguren wechseln.
Wenn einer der Charaktere keine Gesundheit mehr hat, ist das Spiel vorbei. Weitere Einzelheiten zu diesem bahnbrechenden System folgen.
