Vor drei Jahren stürzte in der malerischen Stadt Truth or Consequences ein Meteorit in eine Gemeinde in New Mexico und setzte einen unbekannten Parasiten frei. Eine Handvoll Einsatzkräfte aus Tom Clancy's Rainbow Six Siege schlossen sich zusammen und konnten den geheimnisvollen Parasiten während des ersten Ausbruchs offenbar eindämmen.
Unerwartet ist der Parasit Chimera plötzlich an mehreren Orten in den Vereinigten Staaten wieder aufgetaucht, tödlicher denn je und breitet sich rasch aus. Um den Parasiten zu überwachen und sich auf zukünftige Bedrohungen vorzubereiten, wurde das Rainbow Exogenous Analysis & Containment Team (REACT) gegründet, eine hoch spezialisierte und ausgerüstete Organisation unter der Leitung von Eliza „Ash“ Cohen, Dr. Elena „Mira“ Álvarez und Jordan „Thermite“ Trace.
Über die Entwicklung des Parasiten ist kaum etwas bekannt, und die von REACT handverlesenen Einsatzkräfte sind die einzigen, die sich der neuen tödlichen Bedrohung stellen, sie zurückdrängen und mehr darüber erfahren können. Ihre Aufgabe ist es, den geheimnisvollen Kreaturen, den sogenannten Archæns, entgegenzutreten, die jetzt tödlicher sind als je zuvor.
Der Einsatz in den Eindämmungszonen mit der richtigen Kombination aus Geräten, Ausrüstung und Teamarbeit wird ein wesentlicher Bestandteil sein, um die nötigen Informationen zu sammeln, um sie aufzuhalten. Bei jedem Einsatz stehen Sie vor der schwierigen Entscheidung, tiefer vorzudringen oder sich zurückzuziehen, in der Hoffnung, zu verhindern, dass Einsatzkräfte Ihres Teams als vermisst gelten.
Bereiten Sie sich darauf vor, sich spannenden, herausfordernden und oft unvorhersehbaren Einsätzen zu stellen, bei denen Sie und Ihr Team jedes Mal alles riskieren, wenn Sie die Eindämmungszone betreten.