Eine Suche nach der legendären „Atlantis der Sande“ führt der kühne Schatzjäger Nathan Drake auf eine Reise ins Herz der arabischen Wüste, eine Reise, die ihn und seinen Mentor Victor Sullivan gegen den dunklen Verrat einer geheimen Organisation und ihren unerbittlichen Anführer stellt.
Als die schrecklichen Geheimnisse dieser verlorenen Stadt enthüllt werden, verwandelt sich Drakes Suche in einen verzweifelten Überlebenskampf, der seine Ausdauer auf die Probe stellt und ihn zwingt, sich seinen tiefsten Ängsten zu stellen.