フィレンツェの名門の家に生まれたエツィオは、イタリア・ルネサンス期の権力者で腐敗した人物たちの名前が記された写本を発見し、その者たちが家族の死に関与していることを知る。
復讐心に燃えたエツィオは、単身でこの悲劇の責任者を暗殺する旅に出る。
情熱的なドン・ファンの心を持つエツィオ・アウディトーレ・ダ・フィレンツェは、裏切ったイタリアの有力者たちを排除するために暗殺者となることを学ぶ。
エツィオを通じて、あなたは真の暗殺者の長となる。この旅は、フィレンツェやヴェネツィアのような世界で最も華やかな都市を舞台に、15世紀の歴史の中で繰り広げられる。そこは芸術と文化が生まれた一方で、腐敗や強欲、殺人がはびこっていた時代である。
冒険の中で、任務は決して同じではない。あなたは好きな時に好きな任務を選んで遊ぶことができ、自由に動き回り、泳ぎ、馬に乗り、航海し、さらには飛ぶこともできる開かれた世界を体験できる。
生き生きとした世界を発見し、そこではそれぞれの人物が自律的に動き、プレイヤーは彼らと交流できる。群衆の中によりリアルに溶け込むことも可能だ。
出会った他の人物たちを助けることで、豊かな報酬が得られ、時には驚くべき結果をもたらすこともある…
