『GTA III』では、再び活動を始める用意ができたギャングの役を演じ、提示されるさまざまな依頼をこなしていきます。暗殺、誘拐、麻薬取引、車両の窃盗など、多くの違法かつ暴力的な任務が、この独特なゲームの本質を成しています。
成功した任務ごとに報酬が得られ、そのお金で新しい武器を購入し、警察に密告した裏切り者に復讐しやすくなります。しかし、敵対するギャング、殺し屋、そしてあなたを狙う警察とも対峙しなければならず、一瞬の休息も許されません。
危険な任務はおよそ百に及び、車両に乗っての激しい追跡劇や、自由に行動できる徒歩での場面もあります。
誰かを殴る、撃つ、車を盗むなど、さまざまな手段で依頼を遂行できます。大きな新要素は、これまでの見下ろし視点ではなく、本格的な三次元表示で完全な没入感を実現していることです。舞台は広大な一つの都市で、複数の地区や交通、活気ある住民が存在します。