怪獣クラッシュは、限られたマス目の移動、共有された目標、そしてモジュール式の盤上での非推移的な戦闘を特徴とする軽い戦略ゲームです。
ゲームでは、プレイヤーは四体の巨大怪獣のうち一体を選び、建物を破壊しながら他の怪獣と戦い、勝利点を獲得していきます。各プレイヤーの手番では、自分の移動カードか共有の移動カードのどちらかを使い、都市のタイル（つまり建物）に着地して破壊します。
プレイヤーはその都市タイルを取り、その場所に領土マーカーを置きます。都市タイルは異なる点数を持ち、領土マーカーは、領土マーカーがつながっているかどうか、プレイヤーが主張する都市タイルのグループ数、都市のマス目上に作られた形状などの目標カードに基づいて勝利点をもたらします。
また、隣接するマスにいる怪獣や領土マーカーを占めている怪獣と戦うことで点数が得られます。戦闘の際、プレイヤーは五つの領土マーカーを引き、その裏面を見ます。戦闘の攻撃を表す五つの記号は、火の息、爪、尾、蹴り、そしてとげです。
これらの記号は非推移的な戦闘システムの一部であり、ある記号は他の記号に勝ちますが、また別の記号には負けます。各怪獣は独自の戦闘能力と、ゲームごとに変わる特殊能力を持っています。どちらかの戦闘で勝利したプレイヤーは、1から3点のランダムな戦闘勝利トークンを獲得します。
領土戦の勝者は現在の領土マーカーを自分のものに置き換え、目標達成や対戦相手の妨害に役立てます。
どの怪獣も動けなくなった時点でゲームは終了し、最も多くの勝利点を持つ怪獣が頂点に立ちます！
