METAL GEAR SOLID V: GROUND ZEROESは1975年を舞台にしており、METAL GEAR SOLID V: ファントムペインの壮大な物語へとつながる一連の出来事を動かします。
GROUND ZEROESは伝説の英雄であり傭兵であるビッグボスに焦点を当てており、彼がキューバの秘密の巨大な収容所「キャンプ・オメガ」へ救出任務のために潜入します。
やがて彼は敵陣の奥深くに一人取り残され、FOXエンジンの活用によって可能となったシリーズの重要な進歩を活かした、真に自由度の高い任務に挑みます。