スーパーマリオ64は、ニンテンドー64で大ヒットした3Dの横スクロールゲームで、新しい携帯型ゲーム機ニンテンドーDSに登場します。新たに両画面、タッチスクリーン、そして無線通信による複数人プレイの機能を活かしています。
新しいキャラクターやステージ、謎解きがプレイヤーを待っています。マリオのほかに、ヨッシー、ルイージ、さらにはワリオも操作可能で、それぞれ異なる能力を持ち、城やその周辺に隠された150個のパワースターを集めるのに欠かせません。
アドベンチャーモードで遊んだり、数多くの新しいタッチ操作のミニゲームを楽しんだり、最大3人の友達と無線対戦モードで競い合うこともできます。この対戦モードは、DSのゲームカード1枚で遊べます。
上画面には主なアクションが表示され、下画面はミニチャレンジや操作(アナログスティックの代わりとなる操作など)、戦闘用の地図やレーダー画面として使われます。