数年後のボリビア。南米のこの美しい国は、世界最大のコカイン生産国となっている。
影響力が強く暴力的なサンタブランカ・カルテルは国を麻薬国家へと変え、不法行為、恐怖、不正、犯罪を生み出した。このカルテルはマフィアの超大国の地位を手に入れようとしており、世界的な脅威となっている。全面戦争は解決策にはならない。唯一の方法は、正確で目立たず致命的な手段で悪の根源を断つことだ。
アメリカの伝説的な特殊部隊、ゴースト部隊が敵地に派遣され、混乱を引き起こし情勢を不安定にし、最終的にはカルテルと腐敗した政府の同盟を断ち切る任務を負う。
広大で敵対的な環境の中、強大な敵に直面したゴースト部隊は道徳的な葛藤に立ち向かい、困難な戦いを乗り越えて任務を果たさなければならない…それは彼らの歴史上、最も困難で過酷な作戦となる。
