Assassin's Creed 2 is het vervolg op het spel dat de snelst verkochte nieuwe reeks in de geschiedenis van het videospel werd. De nieuwe held van de serie is Ezio Auditore da Firenze, een jonge Italiaanse edelman, die zich beweegt in een nieuwe tijd, de Renaissance.
Ezio sluit vriendschap met Leonardo da Vinci, neemt het op tegen de machtigste families van Florence en waagt zich tot in de kanalen van Venetië, waar hij een Meester Moordenaar zal worden.
In de 15e eeuw was Italië verdeeld in stadstaten, zoals Venetië en Florence, waar grote families, machtig op politiek en economisch vlak, deze gebieden zelf begonnen te besturen.
Deze reis, langs enkele van de mooiste steden ter wereld, speelt zich af in een tijd van de geschiedenis waarin cultuur en kunst zich ontwikkelden temidden van corruptie, moord en hebzucht.
Je kunt je opdrachten uitvoeren waar en wanneer je wilt, in een open wereld die verkenning aanmoedigt en je nieuwe manieren van bewegen biedt, zoals zwemmen en zelfs vliegen.
De veelheid aan speelwijzen stelt je in staat de weg te volgen die jij wilt zonder enige beperking.