Bioshock Infinite is een actiegame in de eerste persoon. De titel voert de speler mee naar 1912 en plaatst hem in de huid van Booker DeWitt, een huurling en schuldenlastige speurder.
Zijn opdracht is om een jonge vrouw terug te brengen naar New York, die duidelijk wordt vastgehouden in Columbia, een mysterieuze drijvende stad. Hiervoor wordt een gevarieerd arsenaal gebruikt, evenals een reeks krachten die Tonica's worden genoemd.