Sinds oude tijden handhaaft de Raad het evenwicht van de werkelijkheid. De Ruiters zijn zijn gewapende armen: het zijn Nephilim (machtige wezens geboren uit de onnatuurlijke verbintenis tussen engelen en demonen) die trouw hebben gezworen aan de Raad en zijn begiftigd met onmetelijke krachten.
Hun geschiedenis is echter tragisch: de Ruiters kregen het bevel deze kracht te gebruiken om hun eigen soort uit te roeien. Dit leidde tot een bloedige strijd op Eden waarbij de Ruiters, gehoorzaam aan de wil van de Raad, de Nephilim afslachtten.
Nog steeds geschokt door de gebeurtenissen op Eden, krijgen War en Strife een nieuwe opdracht: Lucifer, mysterieuze demonenkoning, bereidt zich voor om het evenwicht te verbreken door krachten te schenken aan de meester-demonen van de Hel. War en Strife moeten deze demonen opsporen, informatie verzamelen en het web van een demonische samenzwering ontrafelen die het evenwicht en het weefsel van de schepping onherroepelijk dreigt te verstoren.
Darksiders Genesis is een actie-/avonturenspel dat de speler onderdompelt in een wereld waar hij zich een weg moet banen door hordes demonen, engelen en alles daartussenin om de Hel te bereiken en er levend uit te komen met behulp van diverse vuurwapens en zwaarden.
Genesis geeft spelers een inkijk in de wereld van Darksiders nog vóór de gebeurtenissen van het oorspronkelijke spel en introduceert de Ruiter van de Apocalyps Strife.