Dead to Rights : Retribution is een actiegame die ons meeneemt naar de duistere steegjes van Grant City. In de huid van Jack Slate, een vastberaden agent, moet de speler het wapen laten spreken om de vele misdadigers die er hun toevlucht hebben gezocht, te verdrijven.
Om dit te bereiken, krijgt Jack bovendien de steun van Shadow, een getrainde vechthond die je op regelmatige tijdstippen kunt besturen.