In Despicable Me: The Game worden spelers het brein Gru, die plannen smeedt en samenzweert om een raket te bouwen en de maan te stelen.
Spelers zullen een leger van kleine, onvermoeibare gele dienaars aanvoeren om raadsels en opdrachten te voltooien en zullen een arsenaal van verachtelijke wapens en werktuigen gebruiken, zoals magnetische pistolen, vriesstralen en gevechtsklare voertuigen, om iedereen die hen in de weg staat te verslaan.
Spelers besturen Gru’s vliegtuig in gedurfde missies tegen zijn rivaal, Vector, en spelen als Gru of Vector in verschillende modi van luchtgevechten voor meerdere spelers!