Devil May Cry 3 brengt de mysterieuze held, Dante, terug in een nieuw spel met een nieuw verhaal, meer wapens en intense actie. Het speelt zich af vóór de originele Devil May Cry en volgt Dante’s reis terwijl hij het opneemt tegen zijn kwaadaardige tweelingbroer in een laatste confrontatie.
Onderweg kom je zowel angstaanjagende vijanden als bijzondere personages tegen. Wanneer je aanvalt, kun je kiezen uit speelstijlen voor korte afstand, lange afstand, verdediging of ontwijking.
Elk systeem heeft zijn eigen reeks speleigenschappen, en je kunt ervoor kiezen je favoriete stijl te verbeteren om speciale aanvalskrachten te versterken.