In dit ruige, duistere en humoristische actie-avontuur in de derde persoon sluiten spelers zich aan bij de moedige Brotherhood of Steel, wiens missie het is om de vrede te bewaren in de sombere post-nucleaire wereld van Fallout.
Uitgedaagd door horden ghouls, mutanten en andere radioactieve nachtmerries, gebruiken spelers een combinatie van intense gevechtsstrategieën met wapens voor dichtbij, afstandswapens en explosieven om hun zware taak te volbrengen: het verslaan van het mutantleger in de hoop de mensheid te herstellen in een bijna onleefbaar universum.
Welkom in de woestijn.