Los Santos: een uitgestrekte metropool met zijn goeroes, sterretjes en vervlogen roem die ooit de hele wereld deed dromen en die nu vecht om niet in vergetelheid te raken terwijl het land wordt verteerd door crisis.
Te midden van deze zonnige chaos zetten drie heel verschillende misdadigers alles op het spel voor hun toekomst: Franklin, een voormalige straatbendeleden die een stap hogerop wil; Michael, de professional, een ex-gevangene wiens pensioen veel minder rustig verloopt dan verwacht; en tenslotte Trevor, de psychopaat van de groep, verslaafd en grootheidswaanzinnig.
Met de rug tegen de muur wagen de drie mannen alles in een reeks overvallen die even spectaculair als gevaarlijk zijn.
