Wat het spel uniek maakt? Je kunt met elke mogelijke samenstelling van instrumenten in de meerpersoonsmodus spelen.
Zo kun je zelf een groep samenstellen van 4 gitaristen, 2 drummers en 2 zangers, of 3 bassisten en 1 zanger, enzovoort. Alle denkbare combinaties zijn nu mogelijk.
Natuurlijk zijn alle nummers in Guitar Hero 5 nieuw. Er worden maar liefst 85 nummers aangekondigd, waarvan 30 van nieuwe artiesten.
Zo doen onder andere Tom Petty, Billy Idol, Duran Duran, Elton John, Muse, Public Enemy, Kings of Leon, The White Stripes, Santana, Johnny Cash, de Rolling Stones en Bob Dylan mee!
Let op: alle nummers zijn vanaf het begin beschikbaar, je hoeft ze niet eerst vrij te spelen tijdens het spelen. Onderaan het artikel vind je een overzicht van alle 85 groepen en artiesten van Guitar Hero 5.
Een andere nieuwigheid is dat een speler op elk moment kan meedoen of stoppen met het spel, zonder dat de muziek opnieuw gestart hoeft te worden. Geen laadtijd meer!
Ook kan een speler op elk moment zijn moeilijkheidsgraad aanpassen zonder dat dit nadelig is voor of storend werkt op de andere spelers.