Mario Super Sluggers is een knotsgek honkbalspel dat de meeste kenmerken van zijn voorganger op de Gamecube overneemt, met als verschil dat je in dit deel met de Wiimote en de Nunchuk de worp- en slagbewegingen kunt nadoen voor een sterkere beleving.
Zes spelwijzen zijn beschikbaar, zoals de Tentoonstelling, de Uitdaging, het Speelveld, de Trainingsmodus en een Recordsmodus.