Medal of Honor verlaat voor het eerst in 11 jaar het toneel van de Tweede Wereldoorlog en speelt zich af in het moderne decor van het door oorlog verscheurde Afghanistan, gezien door de ogen van een kleine groep fictieve personages.
Bovendien zullen de spelers de operator van niveau 1 ontdekken, een elitevechter en een relatief onbekend instrument van het Amerikaanse leger dat opereert onder het gezag van de nationale leiding en taken uitvoert die niemand anders aankan.
