Na zijn toetreding tot een nieuwe eenheid van de BSAA (Bioterrorisme Beveiligingsbeoordelingsalliantie), wordt Chris Redfield, die we eindelijk terugzien in deze aflevering, naar Afrika gestuurd, naar een klein dorpje genaamd Kitjutsu (Kijuju).
Na recente bioterroristische daden in 2008 zijn de bewoners en dieren van dit dorp veranderd in woeste en bewusteloze wezens.
Chris zal de waarheid moeten onthullen om een duivels complot te verijdelen.
Met de hulp van zijn partner Sheva Alomar zal hij ook de hoofdrolspelers achter deze incidenten moeten confronteren, die niemand minder zijn dan zijn eeuwige vijand... de verschrikkelijke Albert Wesker, ditmaal bijgestaan door de mysterieuze Excella Gionne.