Deze nieuwe aflevering van de franchise, die miljoenen keren is verkocht, combineert actie en overlevingsangst en is tot nu toe de rijkste, meest ambitieuze en meeslepende titel van de reeks. Het belooft de "dramatische horror" ervaring van het jaar te worden.
Tien jaar zijn verstreken sinds het incident in Raccoon City, en de president van de Verenigde Staten heeft besloten te onthullen wat er werkelijk is gebeurd in de hoop de huidige heropleving van bioterroristische activiteiten te stoppen. Naast de president staat zijn goede vriend en overlevende van Raccoon City, Leon S. Kennedy.
Maar wanneer een bioterroristische aanval het plaats van de toespraak treft, wordt Leon gedwongen het hoofd te bieden aan een letterlijk getransformeerde president en moet hij de moeilijkste beslissing van zijn leven nemen.
Op hetzelfde moment arriveert Chris Redfield, lid van de Bioterrorisme Beveiligingsbeoordelingsalliantie, in China, eveneens bedreigd door een bioterroristische aanslag.
Geen enkel land is veilig voor deze aanvallen en de daaropvolgende epidemieën, en de wereldbevolking staat verenigd in dezelfde angst, zonder enig hoop.
Voor het eerst in de franchise zullen Leon en Chris, de favoriete helden van de serie, hun krachten bundelen om deze ongekende dreiging het hoofd te bieden. Ze worden vergezeld door nieuwe personages die elk hun eigen kijk en betrokkenheid hebben in deze meedogenloze ervaring van "dramatische horror", die zich op wereldschaal afspeelt.
