Resident Evil Zero heeft twee hoofdpersonen: Rebecca, een beginnend politieagent uit Raccoon City die voor het eerst verscheen in de originele Resident Evil, en Billy, een veroordeelde voortvluchtige.
Dit nieuwe systeem stelt spelers in staat om het avontuur van beide personages achtereenvolgens te volgen met behulp van de "Zapping"-vaardigheid.
Met deze vaardigheid kunnen spelers in een oogwenk wisselen tussen de twee hoofdpersonen.
Als een van de personages zonder gezondheid komt te zitten, is het spel voorbij. Meer details over dit baanbrekende systeem volgen binnenkort.
