Jaren nadat ze Stilwater tot hun eigen hebben gemaakt, zijn de Third Street Saints geëvolueerd van een straatbende tot een bekend merk, met Saints-sneakers, Saints-energiedrankjes en Johnny Gat-knikkop-poppen, allemaal verkrijgbaar in een winkel bij u in de buurt.
De Saints zijn de heersers van Stilwater, maar hun beroemdheidsstatus is niet onopgemerkt gebleven. Het Gilde, een legendarische misdaadbroederschap met pionnen overal ter wereld, heeft zijn ogen op de Saints gericht en eist eerbetoon.
Weigert u te knielen voor het Gilde, dan voert u de strijd in een nieuwe stad, met de meest bizarre speelscenario’s ooit gezien. Maak u klaar.