Spider-Man: Strijd om New York stelt spelers in staat de rol van Spider-Man en een van zijn beroemde tegenstanders, Green Goblin, te spelen in een origineel verhaal dat steunt op hun legendarische rivaliteit uit de stripboeken.
Voor het eerst in een draagbaar Spider-Man-spel kunnen spelers hun speelervaring aanpassen door de vaardigheden en krachten te kiezen die ze willen verbeteren naarmate ze vorderen in het spel.
Bijvoorbeeld de webmanoeuvres van Spider-Man of de vuuraanvallen van Green Goblin.
Door zowel als goed als kwaad te spelen, beleven spelers levels vol razende actie, diepgaande gevechten en een veelheid aan unieke superbewegingen terwijl ze op de ultieme queeste gaan om New York te redden van een bijna zekere ramp.