In Hawkins, Indiana, de Mind Flayer heeft een leger van bezeten mensen gecreëerd om de aarde te veroveren. Sommigen van jullie staan al onder zijn invloed…
Aan het begin van Stranger Things: De Aanval van de Mind Flayer neemt elke speler een Personage-tegel die een personage uit de Netflix-serie Stranger Things voorstelt. Je ontvangt ook een kaart die aangeeft of je een held bent met een gezonde geest of bezeten bent door de Mind Flayer.
Een spel bestaat uit meerdere rondes en wordt gespeeld tussen twee teams: de Gezonden tegen de Bezetenen. Als een gezond personage moet je de aanvallen van de Mind Flayer weerstaan om te winnen. Als een bezeten personage probeer je alle gezonde personages te converteren of uit te schakelen voordat het spel eindigt. Tijdens je beurt trek je een kaart en geef je die aan een andere speler om hem te helpen, uit te schakelen of van team te laten veranderen.
Aan het einde van het spel, als er minstens één gezond personage over is, winnen alle gezonde personages. Anders winnen de bezeten personages!