Super Mario 64, het succesvolle 3D-platformspel van de Nintendo 64, komt naar de Nintendo DS met nieuwe functies die optimaal gebruikmaken van de twee schermen, het aanraakscherm en de draadloze meerpersoonsmodus van de nieuwe draagbare spelcomputer.
Nieuwe personages, niveaus en raadsels wachten op de spelers. Naast Mario kunnen spelers Yoshi, Luigi en zelfs Wario besturen, elk met verschillende vaardigheden die essentieel zijn om de 150 Verborgen Krachtsterren te verzamelen in het kasteel en de omgeving.
Speel de Avonturenmodus, ontdek een veelheid aan nieuwe aanraakminispellen of neem het op tegen maximaal drie vrienden in de draadloze Tegenstrijdmodus, toegankelijk met slechts één DS-spelkaart.
Het bovenste scherm toont het belangrijkste van de actie, terwijl het onderste scherm wordt gebruikt voor miniproeven, bedieningselementen (zoals de emulatie van de analoge stick) en een kaart-/radarscherm voor de gevechten.