Tot grote ontsteltenis van Jack Skellington en de inwoners van Halloweenstad, zijn er ongebruikelijke insecten begonnen hun gemeenschap te besmetten.
Oogie Boogie, een voormalige feestkoning die vastbesloten is Halloween over te nemen, is de oorzaak van deze steeds groeiende plaag van beestjes.
Met de hulp van zijn vrienden Sally, de burgemeester en dokter Finklestein, gaan Jack en zijn trouwe kameraad Zero op een zoektocht om de stad van de insecten te bevrijden en te voorkomen dat Oogie Boogie zijn duivelse plan uitvoert.
Als Jack moet je de angstaanjagende handlangers van Oogie bestrijden met een arsenaal aan verschillende wapens en je een weg banen door vallen, doolhoven en raadsels.
