De Verenigde Staten hebben militaire aanwezigheid in twee van de drie landen wereldwijd.
Een groep opstandige staten heeft besloten hier een einde aan te maken door een ultimatum te stellen: de Blacklist, een verschrikkelijk aftellen dat een escalatie van terroristische aanvallen op Amerikaanse belangen aankondigt.
Miljoenen levens staan op het spel en alleen Echelon 4 kan hen stoppen.
Onder leiding van Sam Fisher, de beste geheim agent, legt deze nieuwe clandestiene eenheid alleen verantwoording af aan de president van de Verenigde Staten.
Boven de wet staand en uitgerust met de meest geavanceerde technologieën moeten Sam en zijn team koste wat kost de terroristen opsporen en het aftellen stoppen voordat het te laat is.
In extreme situaties zijn extreme maatregelen nodig. Om het aftellen van de Blacklist te stoppen, heeft Sam tijdens missies het recht om te doden. Maar dat is niet alles.
Als enige geheim agent wiens acties zich aan de wetten onttrekken, gebruikt hij nu meedogenloze verhoormethoden om cruciale informatie los te krijgen en de volgende aanval te voorkomen.
Terwijl hij de terroristen tot in de verste uithoeken van de wereld achtervolgt, is Sam verwikkeld in een adembenemende race tegen de klok om te ontdekken wie er achter de Blacklist schuilgaat.
Sam kreeg rechtstreeks opdracht van de president van de Verenigde Staten en heeft zelf de nieuwe eenheid Echelon 4 samengesteld. Zijn team, zijn keuzes.
Hoewel Anna "Grim" Grimsdottir nog altijd verantwoordelijk is voor de logistiek van de operaties, wordt ze nu bijgestaan door CIA-agent Isaac Briggs, die ondersteuning in het veld biedt, en hacker Charlie Cole.
Dankzij de Paladin, een stealthvliegtuig uitgerust met de meest geavanceerde technologieën, is Echelon 4 een zeer mobiel team dat binnen slechts enkele uren overal ter wereld kan ingrijpen.