Rampage : Destruction Totale revisite un classique de l'arcade avec ses monstres préférés : George, Lizzie et Ralph, ainsi qu'une multitude de nouveaux monstres à collectionner et à incarner.
Pratiquement tout dans l'environnement peut être endommagé, cassé et complètement détruit pour des résultats hilarants. Grâce à des bonus, les monstres de Rampage : Destruction Totale peuvent acquérir de nombreuses améliorations au cours d'une campagne.
Dans cette réinvention du classique de Midway, les joueurs peuvent raser des villes du monde entier en mode solo ou à deux.