Mêlant action et survival horror, ce nouvel opus de la franchise vendue à plusieurs millions d'exemplaires est le titre le plus riche, ambitieux et immersif de la série à ce jour. Il promet d'être l'expérience " dramatic horror " de l'année.
Dix ans se sont écoulés depuis l'incident de Raccoon City, et le président des États-Unis a décidé de révéler ce qu'il s'est vraiment passé dans l'espoir de freiner la reprise actuelle des activités bioterroristes. Aux côtés du président, se tient son ami proche, et survivant de Raccoon City, Leon S. Kennedy.
Mais lorsqu'une attaque bioterroriste frappe le lieu du discours, Leon est contraint de faire face à un président littéralement métamorphosé, et doit prendre la décision la plus difficile de sa vie.
Au même moment, Chris Redfield, membre de la Bioterrorism Security Assessment Alliance, arrive en Chine, également sous la menace d'un attentat bioterroriste.
Aucun pays n'est à l'abri de ces attaques et des épidémies qui s'ensuivent, et la population mondiale toute entière se retrouve unie dans une même peur, sans le moindre espoir.
Pour la première fois dans la franchise, Resident Evil 6 verra Leon et Chris, les héros favoris de la série, unir leurs forces pour faire face à cette menace sans précédent.
Ils seront rejoints par de nouveaux personnages qui auront chacun leur propre regard et leur propre implication dans cette implacable expérience de " dramatic horror ", se jouant à l'échelle mondiale.