Situé dans un univers brutal et alternatif des années 1950, l'Amérique a été conquise et détruite avec succès par la race mortelle Chimeran, forçant les derniers survivants humains restants à chercher refuge dans la cachette.
Les joueurs doivent assumer le rôle de Joseph Capelli, la dernière Sentinelle survivante d'un programme militaire clandestin, alors qu'il sort de sa cachette pour voyager à travers une terre de ruine dans une lutte héroïque pour la survie contre la chimère impitoyable.
En plus d'une campagne solo épique, Resistance 3 offrira une coopération en ligne ou en écran partagé à deux joueurs grâce à la campagne solo, et une nouvelle expérience multijoueur ciblée basée sur la progression.
