Hace cinco años, Carl Johnson escapó de las presiones de la vida en Los Santos, San Andreas... una ciudad desgarrada por las pandillas, las drogas y la corrupción. Donde las estrellas de cine y los millonarios hacen todo lo posible por evitar a los traficantes y a los pandilleros.
Ahora, es principios de los años 90. Carl debe regresar a casa. Su madre ha sido asesinada, su familia se ha desmoronado y sus amigos de la infancia se encaminan todos hacia el desastre.
Al volver al barrio, un par de policías corruptos lo condenan por homicidio. CJ se ve obligado a emprender un viaje que lo lleva a través de todo el estado de San Andreas, para salvar a su familia y tomar el control de las calles.
