Medal of Honor abandona el escenario de la Segunda Guerra Mundial por primera vez en 11 años de historia y se adentra en el entorno moderno de la desgarrada por la guerra Afganistán, visto a través del objetivo de un pequeño grupo de personajes ficticios.
Además, los jugadores descubrirán al operador de nivel 1, un guerrero de élite y un instrumento relativamente desconocido del ejército estadounidense que actúa bajo la autoridad del mando nacional, encargándose de misiones que nadie más puede manejar.