Después de integrarse en una nueva unidad de la BSAA (Alianza para la Evaluación de la Seguridad contra el Bioterrorismo), Chris Redfield, quien finalmente reaparece en este episodio, es enviado a África, a un pequeño pueblo llamado Kitjutsu (Kijuju).
Tras recientes actos de bioterrorismo ocurridos en 2008, los habitantes y los animales de este pueblo se han transformado en criaturas feroces y carentes de conciencia.
Chris deberá revelar la verdad para frustrar un complot malvado.
Con la ayuda de su compañera Sheva Alomar, también deberá enfrentarse a los protagonistas responsables de estos incidentes, que no son otros que su enemigo de siempre... el terrible Albert Wesker, esta vez secundado por la misteriosa Excella Gionne.