Resident Evil Zero cuenta con dos personajes principales: Rebecca, una oficial de policía novata de Raccoon City que apareció por primera vez en el Resident Evil original, y Billy, un condenado fugado injustamente.
Este nuevo sistema permite a los jugadores seguir la aventura de ambos personajes sucesivamente usando la capacidad «Zapping».
Esta capacidad permite a los jugadores cambiar entre los dos personajes principales en un abrir y cerrar de ojos.
Si uno de los personajes se queda sin salud, el juego termina. Próximamente habrá más detalles sobre este sistema revolucionario.
