Situado en un universo brutal y alternativo de los años 1950, América ha sido conquistada y destruida con éxito por la mortal raza Chimeran, obligando a los últimos supervivientes humanos a buscar refugio en un escondite.
Los jugadores deben asumir el papel de Joseph Capelli, el último Centinela sobreviviente de un programa militar clandestino, mientras sale de su escondite para viajar a través de una tierra en ruinas en una lucha heroica por la supervivencia contra la implacable quimera.
Además de una campaña épica para un solo jugador, Resistance 3 ofrecerá cooperación en línea o en pantalla dividida para dos jugadores a través de la campaña individual, y una nueva experiencia multijugador enfocada en la progresión.
