El mundo que conocemos ya no existe. La humanidad ha sido infectada por un virus que convierte a los hombres en bestias sanguinarias. Encarnas a Joel durante su viaje a través de unos Estados Unidos devastados.
Acompañado de Ellie, una joven tan valiente como frágil, deberás luchar para sobrevivir y escapar de los infectados, pero sobre todo de los hombres restantes que la sed de vivir ha vuelto locos.