Vanquish es un juego de disparos en tercera persona que te sumerge en un universo futurista. Rusia ha desatado un nuevo conflicto importante y las fuerzas estadounidenses deben recuperar una colonia espacial que ha caído bajo el control de una horda de robots.
En este contexto, encarnas a Sam Gideon, un agente de la DARPA equipado con una armadura de combate capaz de multiplicar las capacidades humanas.