Em Crash Bandicoot: Mente Sobre Mutante, um Neo Cortex rejuvenescido toma o controle do mundo, um cérebro de cada vez! Cortex e N. Brio criam um novo tipo de mal: um aparelho de mensagens multifuncional que controla tanto as mentes dos mutantes quanto dos bandicoots.
Armado com sua esperteza e agilidade impressionante, Crash deve libertar seus amigos, os titãs, e salvar a situação!