Dead Space 3 é um jogo de terror e sobrevivência no espaço. Acompanhado pelo sargento John Carver, controlado por uma segunda pessoa no modo cooperativo, Isaac Clarke retoma sua missão após a queda de sua nave em Tau Volantis, um planeta de gelo.
Em busca de Ellie, a aventura propõe enfrentar novos Necromorfos e, pela primeira vez, humanos em uma jornada nos limites do horror.