Em GTA III, você interpretará um gangster pronto para voltar à ativa e cumprir os diferentes contratos que lhe forem oferecidos. Assassinato, sequestro, tráfico de drogas, roubo de veículos e muitas outras missões tão ilegais quanto violentas constituem a essência deste jogo, no mínimo, original.
Cada operação bem-sucedida rende dinheiro, que você poderá usar para comprar novas armas e se vingar mais facilmente dos traidores que o entregaram à polícia. Mas você também terá de enfrentar gangues rivais, assassinos de aluguel e a polícia, que querem acabar com você e não lhe darão um momento de trégua.
Serão quase cem missões perigosas para cumprir, a bordo de veículos em perseguições alucinantes, mas também em fases a pé, nas quais você terá total liberdade de ação.
Bater em alguém, atirar, roubar um carro etc.: tudo é permitido para cumprir seus diferentes contratos! A grande novidade é que, agora, a ação é apresentada em verdadeiro 3D para uma imersão total, e não mais em uma visão de cima, como acontecia antes. O campo de jogo é imenso, pois se trata de uma cidade inteira, com seus diferentes bairros, seu trânsito e sua população agitada.