Após integrar uma nova unidade da BSAA (Aliança de Avaliação de Segurança contra Bioterrorismo), Chris Redfield, que finalmente retorna neste episódio, é enviado para a África, em uma pequena aldeia chamada Kitjutsu (Kijuju).
Após recentes atos de bioterrorismo ocorridos em 2008, os habitantes e os animais dessa aldeia foram transformados em criaturas ferozes e sem consciência.
Chris terá que revelar a verdade para frustrar um complô maligno.
Com a ajuda de sua parceira Sheva Alomar, ele também deverá enfrentar os protagonistas responsáveis por esses incidentes, que não são outros senão seu inimigo de longa data... o terrível Albert Wesker, desta vez auxiliado pela misteriosa Excella Gionne.
