Resident Evil Zero conta com dois personagens principais: Rebecca, uma oficial novata da polícia de Raccoon City que apareceu pela primeira vez no Resident Evil original, e Billy, um condenado injustamente acusado em fuga.
Este novo sistema permite que os jogadores acompanhem a aventura dos dois personagens sucessivamente usando a habilidade "Zapping".
Essa habilidade permite que os jogadores alternem entre os dois personagens principais num piscar de olhos.
Se um dos personagens ficar sem saúde, o jogo termina. Mais detalhes sobre este sistema revolucionário serão divulgados em breve.
